La colangitis esclerosante primaria (CEP) es una enfermedad crónica y progresiva de los conductos biliares que presenta inflamación hepatobiliar, fibrosis de los conductos biliares y colestasis, lo que a menudo resulta en una enfermedad hepática terminal. La CEP está fuertemente asociada con un tipo distinto de enfermedad inflamatoria intestinal (CEP- EII), similar a la colitis ulcerosa. La fuerte asociación de la CEP con la EII sugiere un vínculo patogénico con el microambiente intestinal.
La dieta humana actúa como un sustrato para especies microbianas definidas y proporciona señales directas a los sistemas digestivo e inmunitario, lo que afecta profundamente la composición microbiana intestinal y el metabolismo y el sistema inmunitario del huésped. Por lo tanto, parece concebible una relación estrecha y causal entre una respuesta inmunitaria desregulada de la mucosa contra los nutrientes luminales y el microbioma intestinal, por un lado, y la inflamación de los conductos biliares e intestinales, por otro lado, en pacientes con CEP-EII9. En las enfermedades inflamatorias intestinales agudas y crónicas, las intervenciones dietéticas representan una modalidad terapéutica cada vez más estudiada.
El objetivo de este estudio, fue investigar si los pacientes con CEP-EII se benefician de una dieta sin gluten(DSG) y sin inhibidores de la tripsina de amilasa (ATI).
Método
Los autores realizaron un estudio piloto clínico prospectivo administrando una DSG durante ocho semanas. Los resultados primarios a estudiar fueron la inflamación del colon evaluada mediante proctosigmoidoscopia y la rigidez hepática (sustituto de fibrosis, inflamación y colestasis) medida mediante elastografía transitoria antes y después de la DSG. Entre los resultados secundarios (exploratorios) se estudiaron cambios en las citocinas/quimiocinas séricas y en la mucosa colónica, la dinámica del transcriptoma y el microbioma intestinal, y cambios en los marcadores séricos de fibrogénesis hepática.
Resultados
Quince pacientes con CEP-EII completaron el estudio. Aunque el estudio no cumplió con su resultado primario: la puntuación endoscópica y la rigidez hepática permanecieron sin cambios, la expresión de citocinas y quimiocinas proinflamatorias de la mucosa, como IL6, IL8, CCL2 y TNFα, se reguló significativamente a la baja. Además, dos de los marcadores críticos de fibrosis hepática y remodelación de matriz, trombospondina-2 y -4, disminuyeron significativamente. También la composición de la microbiota cambió ligeramente, incluida una disminución del patógeno Romboutsia ilealis y el transcriptoma intestinal indicó una mejora de la barrera intestinal. Por otro lado, el prurito, la fatiga, el bienestar general, los niveles de calprotectina fecal y la fosfatasa alcalina sérica no cambiaron significativamente.
Conclusión
Los resultados de este estudio no demostraron una mejoría clínica a corto plazo en pacientes con CEP-EII al seguir una DSG. Sin embargo, parece que una dieta libre de gluten/ATI puede mejorar los biomarcadores de inflamación intestinal y la función de barrera en estos pacientes con cambios asociados en la microbiota entérica. No obstante, se justifica una mayor investigación del potencial terapéutico del DSG en CEP-EII.
